Susan L. Lindquist, kokonaisuudessaan Susan Lee Lindquist, O.S. Susan McKenzie, (s. 5. kesäkuuta 1949, Chicago, Illinois, Yhdysvallat—kuoli 27. lokakuuta 2016, Cambridge, Massachusetts), yhdysvaltalainen molekyylibiologi, joka teki avainlöytöjä proteiinien taittelusta ja joka oli ensimmäisten joukossa havainnut, että hiivassa perityt piirteet voivat periytyä jälkeläisille väärin sidottujen proteiinien kautta. prioneja.

Lindquist sai kandidaatin arvon (1971) mikrobiologiasta Illinoisin yliopistosta Urbana-Champaignista ja tohtorin arvon (1976) biologiasta Harvardin yliopistosta. Tämän jälkeen hän siirtyi tutkijatohtoriksi Chicagon yliopistoon, josta hän myöhemmin siirtyi molekyyligenetiikan ja solubiologian laitoksen tiedekuntaan (1978). Hän pysyi siellä vuoteen 2001, jolloin hänestä tuli Massachusetts Institute of Technologyn (mit) biologian laitoksen professori. Vuosina 2001-2004 hän toimi MIT: hen kuuluvan Whitehead Institute for biolääketieteellisen tutkimuksen johtajana.

työskennellessään jatko-opiskelijana Harvardissa yhdysvaltalaisen molekyylibiologin Matthew Stanley Meselsonin laboratoriossa Lindquist oppi lämpöshokkiproteiineista—proteiineista, jotka syntetisoitiin nopeasti ja suurina määrinä solujen altistuttua äkilliselle lämpötilan nousulle. 1980-ja 90-luvuilla Lindquist tutki lämpösokkiproteiineja eri malliorganismeissa, kuten hedelmäkärpäsessä Drosophila melanogasterissa, hiivassa Saccharomyces cerevisiae ja kukkivassa kasvissa Arabidopsis thaliana. Hänen tutkimuksensa osoittivat, että lämpöshokkiproteiinit säätelevät suoraan RNA: n kiertymistä (intronien poistumista lähetti-RNA: sta), RNA: n kuljetusta ydinkalvon poikki ja RNA: n hajoamista estääkseen uusien RNA-transkriptien käsittelyn solun ollessa stressitilassa. Lindquist ja kollegat päättelivät, että nämä toimet nollaavat solun vahingoittuneet säätelyjärjestelmät ja palauttavat siten proteiinin homeostatiksen stressin jälkeen. Kun solu nollautuu, lämpöshokkivaste sammuu. Lindquistin Luonnehdinta tästä prosessista oli uraauurtava, ja se tarjosi tutkijoille tuolloin täydellisimmän esimerkin eukaryoottisten solujen (solujen, joilla on selvästi määritelty Tuma) geenien säätelystä.

1990-luvun puolivälissä Lindquistin tutkimus lämpöshokkiproteiineista johti hänet useisiin merkittäviin prionilöytöihin, jotka valottivat ei-kongeneettisia periytymis-ja evoluutiomekanismeja. Esimerkiksi vuonna 1995 hän ja kollegat kertoivat , että prionimaiseksi arvellun hiivaproteiinin valmistamiseen tarvittiin hsp104-nimistä lämpösokkiproteiinia. Seuraavana vuonna hän julkaisi todisteita, jotka osoittivat, että se oli itse asiassa prionimainen kooste konformaatiomaisesti muuttuneesta soluproteiinista, että se periytyi hiivassa sytoplasmaisesti ja että se muokkasi ja laukaisi samanlaisten vastamuodostuneiden proteiinien yhdistymisen. Hän havaitsi myös, että hiivan prionit eivät aiheuta sairauksia isännässään, ne periytyvät ilman muutoksia genotyypissä (geneettinen rakenne) ja altistavat piilevän geneettisen vaihtelun synnyttäen uusia fenotyyppejä (havaittavia ominaisuuksia), jotka mahdollistavat hiivan sopeutumisen ja kehittymisen vastauksena ympäristön muutokseen. Lindquist sovelsi tätä tietoa tutkimuksiin, jotka koskivat syövän etenemistä edistäviä solumekanismeja, sillä syöpäsolut kykenevät myös sopeutumaan ja mutatoitumaan nopeasti ympäristötekijöiden vaikutuksesta.

Hanki Britannica Premium-tilaus ja päästä käsiksi yksinoikeussisältöön. Subscribe Now

Lindquist tutki myöhemmin nisäkkäiden aivoista löytyviä prioneja ja prionimaisia proteiineja. Yhdessä itävaltalaissyntyisen amerikkalaisen neurobiologin ja nobelistin Eric Kandelin kanssa hän löysi hermoproteiinin, joka voitiin muuttaa luonnollisesti prionimaiseksi, ja esitti hypoteesin, jonka mukaan prionimuoto ylläpiti muutoksia muistin tallentamiseen tarvittavissa synapseissa (hermojen liitoksissa). Hän tutki myös amyloidina tunnettua proteiinia määrittääkseen sen roolin muistissa ja periytymisessä. Tämä työ johti hänen löytö hiivaproteiini pystyy hajottamaan amyloid-löytö, joka avasi uusia väyliä tutkimuksen kehittämiseen hoitoja neurodegeneratiivisten sairauksien, kuten Alzheimerin tauti ja Parkinsonin tauti, jotka liittyvät muodostumista epänormaali amyloidiaggregaattien.

Lindquist toimi Howard Hughes Medical Instituten tutkijana ja hänet valittiin useiden järjestöjen jäseneksi, kuten American Academy of Arts and Sciences (1996) ja National Academy of Sciences (1997). Hänelle on myönnetty myös useita palkintoja, kuten National Medal of Science (2009), Max Delbrück-mitali (2010) ja Mendel-mitali (2010).

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.