Susan L. Lindquist, teljes Susan Lee Lindquist, n anitone Susan McKenzie, (született június 5, 1949, Chicago, Illinois, USA—meghalt október 27, 2016, Cambridge, Massachusetts), Amerikai molekuláris biológus, aki kulcsfontosságú felfedezéseket tett a fehérje hajtogatásával kapcsolatban, és aki az elsők között fedezte fel, hogy az élesztőben az öröklött tulajdonságok az utódoknak átadhatók a rosszul összehajtott fehérjék révén mint prionok.

Lindquist az Illinois-i Urbana-Champaign Egyetemen mikrobiológiai alapképzést (1971), a Harvard Egyetemen pedig biológia doktori fokozatot (1976) szerzett. Ezután posztdoktori kutató lett a Chicagói Egyetemen, ahol később (1978-ban) csatlakozott a molekuláris genetika és sejtbiológia tanszékéhez. Ott maradt 2001-ig, amikor a Massachusetts Institute of Technology (MIT) biológiai tanszékének professzora lett. 2001 – től 2004-ig az MIT-hez tartozó Whitehead Orvosbiológiai Kutatóintézet igazgatója volt.

miközben a Harvardon végzős hallgatóként dolgozott Matthew Stanley Meselson amerikai molekuláris biológus laboratóriumában, Lindquist megismerte a hő-sokk fehérjéket—olyan fehérjéket, amelyek gyorsan és nagy mennyiségben szintetizálódnak a sejtek hirtelen hőmérséklet-emelkedését követően. Az 1980-as és 90-es években Lindquist különböző modellszervezetekben vizsgálta a hősokk fehérjéket, köztük a Drosophila melanogaster gyümölcslégyet, a Saccharomyces cerevisiae élesztőt és az Arabidopsis thaliana virágos növényt. Tanulmányai kimutatták, hogy a hősokk fehérjék közvetlenül szabályozzák az RNS splicinget (az intronok eltávolítását a messenger RNS-ből), az RNS transzportját a nukleáris membránon keresztül és az RNS lebomlását annak érdekében, hogy megakadályozzák az új RNS-átiratok feldolgozását, miközben a sejt stressz alatt van. Lindquist és munkatársai arra a következtetésre jutottak, hogy ezek a tevékenységek visszaállítják a sejt sérült szabályozó rendszereit, és ezáltal helyreállítják a fehérje homeosztatiszát a stressz után. Miután a cella visszaáll, a hő-sokk válasz kikapcsol. Lindquist e folyamat jellemzése úttörő volt, amely a tudósok számára az eukarióta sejtek (egyértelműen meghatározott maggal rendelkező sejtek) génszabályozásának akkori legteljesebb példáját szolgáltatta.

az 1990-es évek közepén Lindquist a hősokk fehérjékkel kapcsolatos kutatásai számos jelentős felfedezéshez vezettek a prionokkal kapcsolatban, amelyek fényt derítettek az öröklődés és az evolúció nem genetikai mechanizmusaira. 1995-ben például ő és kollégái arról számoltak be , hogy a hsp104 néven ismert hősokk fehérje szükséges egy úgynevezett élesztőfehérje előállításához, amelyet prionszerűnek tartottak. A következő évben bizonyítékokat tett közzé arról, hogy valójában egy konformációsan megváltozott sejtfehérje prionszerű aggregátuma volt, hogy az élesztőben citoplazmatikusan öröklődött, és hogy módosította és kiváltotta az újonnan kialakult fehérjék aggregációját. Azt is megállapította, hogy az élesztő prionok nem okoznak betegséget a gazdaszervezetben, a genotípus (genetikai felépítés) változása nélkül öröklődnek, és rejtett genetikai variációkat tárnak fel, új fenotípusokat (megfigyelhető tulajdonságokat) eredményezve, amelyek lehetővé teszik az élesztő alkalmazkodását és fejlődését a környezeti változásokra reagálva. Lindquist ezt követően alkalmazta ezt a tudást a rák progresszióját vezető sejtmechanizmusok vizsgálatában, mivel a rákos sejtek képesek gyorsan alkalmazkodni és mutálni a környezeti tényezőkre reagálva.

szerezz egy Britannica Premium előfizetést és szerezz hozzáférést exkluzív tartalmakhoz.

Lindquist később az emlősök agyában található prionokat és prionszerű fehérjéket vizsgálta. Az osztrák születésű amerikai neurobiológussal és Nobelistával, Eric Kandellel együttműködve felfedezett egy neuronális fehérjét, amely természetesen átalakítható prionszerű állapotba, és feltételezte, hogy a prionforma fenntartja a memória tárolásához szükséges szinapszisokban (neuronális csomópontokban) bekövetkező változásokat. Egy amiloid nevű fehérjét is tanulmányozott, hogy meghatározza annak szerepét a memóriában és az öröklődésben. Ez a munka vezetett az amiloid lebontására képes élesztőfehérje felfedezéséhez-ez a felfedezés új kutatási lehetőségeket nyitott meg a neurodegeneratív állapotok, például az Alzheimer-kór és a Parkinson-kór kezelésére, amelyek abnormális amiloid aggregátumok képződésével járnak.

Lindquist a Howard Hughes Medical Institute kutatója volt, és több szervezet tagjává választották, beleértve az Amerikai Művészeti és Tudományos Akadémiát (1996) és a Nemzeti Tudományos Akadémiát (1997). Számos díjat kapott, többek között a National Medal of Science (2009), A Max Delbring (2010) és a Mendel Medal (2010).

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.