疾患特性

Unverricht-Lundborg病(EPM1;OMIM254800)は、まれな遺伝的に異質な進行性ミオクローナルてんかんの中で最も一般的です。 1891年11月11日にUnverricht、1903年10月6日にLundborgによって最初に記載され、Baltic myoclonusおよびMediterranean myoclonusとしても知られている。 それは世界的に発見されているが、より高い発生率は、フィンランド(1で20,000)だけでなく、西地中海(南フランス、北アフリカ)、東地中海、米国、カナダで発生します。91,108

すべての遺伝的進行性ミオクローヌスてんかんと同様に、臨床的には刺激感受性ミオクローヌス、てんかんおよび進行性神経学的悪化、および原因に応じた神経学的徴候のトライアドによって特徴付けられる。94Unverricht-Lundborgは、重度の刺激感受性ミオクローヌス、一般化された強直間代発作、および光刺激に対する顕著な感受性を有する脳波所見によって特徴付けられる。103発症年齢は6歳から18歳の間であり、ほとんどの患者は11歳前後を呈している。 患者の50%を少し超える場合、最初の症状は不随意のミオクロニックジャークである。100,108 ミオクローヌス事象は、作用が活性化され、刺激に敏感であり、光、身体的労作、およびストレスによって誘発される可能性がある。 それらは多焦点または焦点であり得る。 彼らはまた、一般化された揺れや無意識に進行する可能性があります。 患者の他の半分では、提示する症状は一般化された強直間代発作である。108一般化された強直間代発作(間代-強直-間代)は、典型的には、覚醒時により顕著である。 発作はまた、不在または焦点モーターであり得る。

この疾患の進行は遅く、患者は通常、正常な認知機能を長期間維持し、10–20年にわたる知的低下が遅い。 通常、発症後数年後、運動失調、不協調、意図的な振戦、および構音障害が発症する。 この疾患は必然的に進行性である。 精神的には何年も警告していますが、患者は感情的な不安定性とうつ病を示します。103の長期調査は多くの患者が病気の終わりに運動失調およびmyoclonusによって無能力になることを提案します。94今日、患者は適切な薬物および療法の彼らの六十代か七十代に住むかもしれません。

診断/検査

診断

診断は、重度の刺激感受性ミオクローヌスの臨床的提示、発作発症年齢、および特定の脳波所見に基づいています。 脳波は、通常、光感受性、異常な遅い背景、一般化された高振幅マルチスパイク、3-5ヘルツスパイク波またはポリスパイクおよび波複合体を示す。 脇の下の皮膚生検では、エクリン汗腺の膜結合液胞が明らかになります。 脳のMRIスキャンは通常正常です。 しかし、同じ家族内であっても、患者間の臨床的変動のために、診断を確認するために遺伝子検査がしばしば必要とされる。100,101,108

遺伝子検査

Unverricht-Lundborg病に関連する最も一般的な遺伝的欠陥は、染色体21.105に位置するシスタチンB遺伝子における12塩基対(ドデカマー5″CCC-CGC-CCC-GCG-3″)リピートのホモ接合性であり、疾患を引き起こすリピートは30回以上であり、一部の患者では100回以上の繰り返しドデカマーが見られる。94この変異は、世界中のUnverricht-Lundborg病対立遺伝子の約90%と影響を受けたフィンランドの個人の99%を占めています。 展開されたドデカマーは、プロモーター領域の翻訳開始コドンから175bp上流に位置しています。反復サイズと発症時の年齢または疾患の重症度との間に相関は報告されていない。94

シスタチンB遺伝子の転写ユニットに少なくとも六つの変異が起こる。 位置1925G>C、20207G>A、および2353A>Gの三つの変異はスプライス部位に影響を与え、スプライシングエラーを予測する。 位置426G>Cの変異は、ミスセンス変異をもたらす。104 1925G>C、2388C>T、および2400del/TCの3つの変異は1人以上の患者で発見されているが、426G>C、2027G>A、および2353A>Gの変異は単一の患者でのみ報告されている。 92,109現在、3つの突然変異、1925G>C、2388C>T、および2400del/TCの試験が利用可能である。

治療と予後

バルプロ酸は、ミオクローヌスおよび全身発作の頻度を減少させるため、通常、最初に選択される薬物と考えられている。 100,108さらに、バルプロ酸は、症状の発症後すぐに開始された場合、疾患の進行を遅延または制限する可能性がある。 クロナゼパムまたはピラセタムはバルプロ酸による効果的な補助療法である。 93,96,97残念ながら,ピラセタムは、米国では利用できません. 密接に関連した製品、levetiracetamに、理論的な利点がありますが、患者の大きい人口で十分にテストされませんでした。 ラモトリジン、トピラメート、ゾニサミドも発作制御に有益である可能性があります。 しかし、後者の薬は厳密にテストされていません。

疾患の進行は遅く、障害の初期には知的保存が行われている。 94精神的悪化、認知症、意思振戦、および構音障害は、運動失調とともに、通常10–20年のスパンにわたって、病気の後半に発症することがあります。99,100,108知性は、通常、感情的な不安定さと通常の機能にわずかに影響されます。 精神病の症状は通常は見られません。 ミオクローヌスは医学的治療に抵抗性であり、発作薬は通常全身発作を制御する。 一部の患者は運動失調およびミオクローヌスによって無力化される。94

サーベイランス:臨床的および心理社会的評価

診断が確認されると、歩行、協調、手書き、学校のパフォーマンス、および感情的幸福の臨床的評価は、疾患の進行を監視する上で不可欠である。 なお、患者の教育は頻繁に感情的な、社会的な、知的な問題が原因で中断されます従って、学校の性能は影響を受けるかもしれません。 また、心理療法は一般に病気と関連付けられ、十代年の間に特に本当である感情的な問題のために必要とされるかもしれません。 何人かの専門家は十代の患者のための6か月間隔で臨床および心理社会的なフォローアップを推薦する。 Unverricht-Lundborg病の患者では自殺が増加し、うつ病の注意を払う必要があります。

を避けるための薬剤フェニトインの暴露は、小脳症状を増強し、協調を損ない、認知を損なう可能性があるという点で、この疾患を悪化させる可能性があるといういくつかの示唆がある。95これらの理由から、それは避けるべきです。 さらに、カルバマゼピンは、Unverricht-Lundborg病の症状のいずれにも影響を及ぼさず、また避けるべきである。

最近の研究

いくつかの最近の論文は、ミオクローヌスに対するレベチラセタムの使用に対するいくつかの有効性を示している。 新しい発作薬の使用も研究中です。

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