charakterystyka choroby

choroba Unverrichta-Lundborga (EPM1; OMIM 254800) jest najczęstszą z rzadkich genetycznie heterogenicznych postępujących epilepsji mioklonicznych. Pierwotnie opisany przez Unverrichta w 1891 111 i Lundborga w 1903 106, znany był również jako Mioklon bałtycki i Mioklon śródziemnomorski. Chociaż występuje na całym świecie, częściej występuje w Finlandii (1 na 20 000), a także w zachodniej części Morza Śródziemnego (Południowa Francja, Afryka Północna), wschodniej części Morza Śródziemnego, Stanach Zjednoczonych i Kanadzie.91, 108

podobnie jak w przypadku wszystkich genetycznych postępujących epilepsji mioklonicznych, klinicznie charakteryzuje się triadą wrażliwych na bodźce mięśni klonicznych, padaczką i postępującym pogorszeniem stanu neurologicznego oraz objawami neurologicznymi w zależności od przyczyny.Unverricht-Lundborg charakteryzuje się silnymi wrażliwymi na bodźce mięśniami klonowymi, uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi i wynikami EEG ze znaczną wrażliwością na stymulację fotyczną.Wiek zachorowania wynosi od 6 do 18 lat, przy czym większość pacjentów ma około 11 lat. U nieco ponad 50% pacjentów początkowym objawem są mimowolne skurcze miokloniczne.100 108 przed wystąpieniem choroby pacjenci są zwykle zdrowi. Zdarzenia miokloniczne są aktywowane działaniem i wrażliwym bodźcem i mogą być wywołane przez światło, wysiłek fizyczny i stres. Mogą być wieloogniskowe lub ogniskowe. Mogą również przejść do uogólnionego drżenia i utraty przytomności. W drugiej połowie pacjentów objawem prezentującym są uogólnione napady toniczno-kloniczne.Uogólnione napady toniczno-kloniczne (clonic-tonic-clonic) są zwykle bardziej wyraźne po przebudzeniu. Napady mogą być również nieobecność lub ogniskowej silnika.

postęp choroby jest powolny, a pacjenci zwykle utrzymują normalne funkcjonowanie poznawcze przez długi czas z powolnym spadkiem intelektualnym obejmującym 10 – 20 lat. Zwykle, kilka lat po wystąpieniu, ataksja, brak koordynacji, celowe drżenie i dyzartria rozwijać. Choroba jest nieuchronnie postępująca. Chociaż psychicznie alert przez wiele lat, pacjenci wykazują labilność emocjonalną i depresję.Długoterminowe badania sugerują, że wielu pacjentów jest niezdolnych do pracy z powodu ataksji i mioklonu pod koniec choroby.94 obecnie pacjenci mogą żyć do lat sześćdziesiątych lub siedemdziesiątych z odpowiednimi lekami i terapiami.

diagnoza/badanie

diagnoza

rozpoznanie opiera się na klinicznej prezentacji mioklonu wrażliwego na silny bodziec, wieku wystąpienia napadów drgawkowych i szczególnych wynikach EEG. EEG zwykle wykazuje nadwrażliwość na światło, nieprawidłowe powolne tło, uogólnione multispiki o dużej amplitudzie, 3-do 5 – Hertzowe fale kolcowe lub kompleksy polispikeowe i falowe. Biopsja skóry pod pachami ujawni wakuole związane z błoną w eksrynowych gruczołach potowych. MRI skanowanie mózgu jest zwykle normalne. Jednak ze względu na zmienność kliniczną między pacjentami, nawet w tej samej rodzinie, często wymagane są badania genetyczne w celu potwierdzenia diagnozy.100,101,108

badanie genów

najczęstszym defektem genetycznym związanym z chorobą Unverrichta-Lundborga jest homozygotyczność pary 12 zasad (dodekamer 5 „CCC-CGC-CCC-GCG-3”) powtórzeń w genie cystatyny B zlokalizowanym na chromosomie 21.105 powtórzenia chorobotwórcze są większe niż 30 powtórzeń, a ponad 100 powtórzeń dodekamerów znaleziono u niektórych pacjentów.Mutacja ta stanowi około 90% alleli choroby Unverrichta-Lundborga na całym świecie i 99% dotkniętych nią osób fińskich. Rozszerzony dodekamer znajduje się 175 bp przed kodonem inicjacji translacji w regionie promotora.Nie odnotowano korelacji pomiędzy wielkością powtórzeń a wiekiem w momencie ich wystąpienia lub nasileniem choroby.

w jednostce transkryptonu genu cystatyny B występuje co najmniej sześć mutacji. Trzy mutacje w pozycji 1925G > C, 20207G > A i 2353A > G wpływają na miejsca splicingu i przewidują błędy splicingu. Mutacja w pozycji 426G > C powoduje mutację missense.Trzy mutacje w pozycji 1925G > C, 2388c > T i 2400del/T stwierdzono u więcej niż 1 pacjenta, natomiast mutacje w pozycji 426G > C, 2027g > A i 2353a > G odnotowano tylko u pojedynczych pacjentów. Obecnie dostępnych jest 92 109 testów na obecność trzech mutacji: 1925G > C, 2388c > T i 2400del/TC.

leczenie i rokowanie

kwas walproinowy jest zwykle uważany za pierwszy lek z wyboru, ponieważ zmniejsza on mioklonie i częstotliwość napadów uogólnionych. 100, 108 ponadto kwas walproinowy, jeśli rozpoczął się wkrótce po wystąpieniu objawów, może opóźniać lub ograniczać postęp choroby. Klonazepam lub piracetam to skuteczna terapia uzupełniająca kwasem walproinowym. 93,96,97 niestety, piracetam nie jest dostępny w Stanach Zjednoczonych. Blisko spokrewniony produkt, lewetyracetam, ma pewne teoretyczne korzyści, ale nie został w pełni przetestowany w dużych populacjach pacjentów. Lamotrygina, topiramat i zonisamid mogą być również korzystne w zwalczaniu napadów padaczkowych. Jednak te ostatnie leki nie zostały rygorystycznie przetestowane.

postęp choroby jest powolny, z zachowaniem intelektualnym na początku zaburzenia. Pogorszenie stanu psychicznego, otępienie, drżenie intencyjne i dyzartria mogą rozwinąć się wraz z ataksją pod koniec choroby, zwykle w okresie 10 – 20 lat.99,100,108 inteligencja jest zwykle tylko nieznacznie dotknięta labilnością emocjonalną. Objawy psychotyczne zwykle nie występują. Mioklonie mogą być odporne na terapię medyczną, podczas gdy leki napadowe Zwykle kontrolują napady uogólnione. Niektórzy pacjenci są ubezwłasnowolnieni przez ataksję i mioklonie.

Nadzór: ocena kliniczna i psychospołeczna

po potwierdzeniu diagnozy, kliniczna ocena chodzenia, koordynacji, pisma ręcznego, wyników szkolnych i dobrego samopoczucia emocjonalnego są niezbędne w monitorowaniu postępu choroby. Ponadto edukacja pacjenta jest często przerywana z powodu problemów emocjonalnych, społecznych i intelektualnych, dlatego może to mieć wpływ na wyniki w szkole. Ponadto terapia psychologiczna może być potrzebna w przypadku problemów emocjonalnych, które są powszechnie związane z chorobą, a szczególnie prawdziwe w latach nastoletnich. Niektórzy eksperci zalecają obserwację kliniczną i psychospołeczną w odstępach 6-miesięcznych dla nastoletnich pacjentów. U pacjentów z chorobą Unverricht-Lundborga dochodzi do nasilenia samobójstw i należy uważnie obserwować depresję.

środki zapobiegające

istnieją pewne sugestie, że ekspozycja na fenytoinę może zaostrzyć chorobę, ponieważ może nasilać objawy móżdżku, upośledzać koordynację i upośledzać funkcje poznawcze.Z tych powodów należy jej unikać. Ponadto karbamazepina nie ma wpływu na żadne z objawów choroby Unverricht-Lundborga i należy jej również unikać.

ostatnie badania

kilka ostatnich prac wykazało pewną skuteczność stosowania lewetyracetamu w leczeniu mięśni klonicznych. Zastosowanie nowszych leków napadowych jest również przedmiotem badań.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.