Susan L. Lindquist, i sin helhet Susan Lee Lindquist, n jacobe Susan McKenzie, (född juni 5, 1949, Chicago, Illinois, Usa—dog oktober 27, 2016, Cambridge, Massachusetts), amerikansk molekylärbiolog som gjorde viktiga upptäckter om proteinvikning och som var bland de första som upptäckte att i jäst ärvda egenskaper kan överföras till avkommor via felveckade proteiner känd som prioner.

Lindquist fick en kandidatexamen (1971) i mikrobiologi från University of Illinois i Urbana-Champaign och doktorsexamen (1976) i biologi från Harvard University. Hon blev sedan postdoktor vid University of Chicago, där hon senare gick med i fakulteten (1978) vid Institutionen för molekylär genetik och cellbiologi. Hon stannade där fram till 2001, då hon blev professor vid Institutionen för biologi vid Massachusetts Institute of Technology (MIT). Från 2001 till 2004 tjänstgjorde hon som chef för mit-anslutna Whitehead Institute for Biomedical Research.

medan han arbetade som doktorand vid Harvard i laboratoriet för den amerikanska molekylärbiologen Matthew Stanley Meselson, lärde Lindquist sig om värmechockproteiner-proteiner syntetiserade snabbt och i stora mängder efter cellulär exponering för plötsliga temperaturökningar. Under 1980-och 90-talet undersökte Lindquist värmechockproteiner i olika modellorganismer, inklusive fruktflugan Drosophila melanogaster, jästen Saccharomyces cerevisiae och blommande växt Arabidopsis thaliana. Hennes studier avslöjade att värmechockproteiner direkt reglerar RNA-Splitsning (avlägsnande av introner från budbärar-RNA), RNA-transport över kärnmembranet och RNA-nedbrytning för att förhindra att nya RNA-transkript bearbetas medan cellen är under stress. Lindquist och kollegor drog slutsatsen att dessa aktiviteter återställer cellens skadade regleringssystem och därmed återställer proteinhomeostatis efter stress. När cellen återställs stängs värmechockresponsen av. Lindquists karaktärisering av den processen var banbrytande och gav forskare det som då var det mest kompletta exemplet på genreglering för eukaryota celler (celler som hade en tydligt definierad kärna).

i mitten av 1990-talet ledde Lindquists forskning om värmechockproteiner henne till flera stora upptäckter om prioner som belyser icke-genetiska mekanismer för arv och evolution. 1995 rapporterade hon och kollegor att ett värmechockprotein som kallades Hsp104 krävdes för produktion av ett jästprotein som kallades , vilket ansågs vara prionliknande. Året därpå publicerade hon bevis som tyder på att det faktiskt var ett prionliknande aggregat av ett konformationellt förändrat cellulärt protein, att det var cytoplasmiskt ärvt i jäst och att det modifierades och utlöste aggregeringen av nybildade proteiner av samma slag. Hon fann också att jästprioner inte orsakar sjukdom hos sin värd, ärvs utan förändringar i genotyp (genetisk konstitution) och exponerar dold genetisk variation, vilket ger upphov till nya fenotyper (observerbara egenskaper) som gör det möjligt för jäst att anpassa sig och utvecklas som svar på miljöförändringar. Lindquist tillämpade därefter den kunskapen på undersökningar av de cellulära mekanismerna som driver cancerprogression, eftersom cancerceller också kan anpassa sig och mutera snabbt som svar på miljöfaktorer.

få en Britannica Premium-prenumeration och få tillgång till exklusivt innehåll. Prenumerera nu

Lindquist undersökte senare prioner och prionliknande proteiner som finns i däggdjurshjärnan. I samarbete med österrikiskfödd amerikansk neurobiolog och Nobelist Eric Kandel upptäckte hon ett neuronalt protein som kunde omvandlas naturligt till ett prionliknande tillstånd och antog att prionformen upprätthöll förändringar vid synapser (neuronala korsningar) som krävs för minneslagring. Hon studerade också ett protein som kallas amyloid för att bestämma dess roll i minne och arv. Det arbetet ledde till hennes upptäckt av ett jästprotein som kunde bryta ner amyloid—en upptäckt som öppnade nya vägar för forskning om utveckling av behandlingar för neurodegenerativa tillstånd som Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom, som är förknippade med bildandet av onormala amyloidaggregat.

Lindquist var en Howard Hughes Medical Institute utredare och valdes till medlemskap i flera organisationer, inklusive American Academy of Arts and Sciences (1996) och National Academy of Sciences (1997). Hon fick också ett antal utmärkelser, bland annat National Medal of Science (2009), Max Delbru-medaljen (2010) och Mendel-medaljen (2010).

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.