Sjukdomsegenskaper

Unverricht-Lundborgs sjukdom (EPM1; OMIM 254800) är den vanligaste av de sällsynta genetiskt heterogena progressiva myokloniska epilepsierna. Ursprungligen beskrivet av Unverricht 1891 111 och Lundborg 1903 106, har det också varit känt som baltisk myoklonus och Mediterranean myoklonus. Även om det finns över hela världen förekommer högre förekomst i Finland (1 av 20 000) såväl som i västra Medelhavet (södra Frankrike, Nordafrika), östra Medelhavet, USA och Kanada.91,108

som med alla genetiska progressiva myokloniska epilepsier kännetecknas det kliniskt av triaden av stimulanskänslig myoklonus, epilepsi och progressiv neurologisk försämring och neurologiska tecken beroende på orsaken.94 Unverricht-Lundborg kännetecknas av svår stimulanskänslig myoklonus, generaliserade tonisk-kloniska anfall och EEG-fynd med markant känslighet för fotisk stimulering.103 åldern för början är mellan 6 och 18 år, med de flesta patienter som presenterar omkring 11 år. Hos drygt 50% av patienterna är det initiala symptomet ofrivilliga myokloniska ryck.100 108 före sjukdomsuppkomsten är patienterna vanligtvis friska. Myoklonushändelserna är aktionsaktiverade och stimulanskänsliga och kan provoceras av ljus, fysisk ansträngning och stress. De kan vara multifokala eller fokala. De kan också utvecklas till generaliserad skakning och medvetslöshet. I den andra hälften av patienterna är det presenterande symptomet generaliserade tonisk-kloniska anfall.108 generaliserade tonisk-kloniska anfall (klonisk-tonisk-klonisk) är vanligtvis mer uttalade vid uppvaknande. Beslag kan också vara frånvaro eller fokalmotor.

sjukdomsprogressionen är långsam och patienter upprätthåller vanligtvis normal kognitiv funktion under lång tid med långsam intellektuell nedgång som sträcker sig över 10 – 20 år. Vanligtvis, några år efter starten, utvecklas ataxi, inkoordination, avsiktlig tremor och dysartri. Sjukdomen är oundvikligen progressiv. Även om de är mentalt Varna i många år visar patienterna känslomässig labilitet och depression.103 långtidsstudier tyder på att många patienter är oförmögna av ataxi och myoklonus i slutet av sjukdomen.94 idag kan patienter leva i sextiotalet eller sjuttiotalet med korrekt medicinering och terapier.

diagnos / testning

diagnos

diagnosen är baserad på klinisk presentation av svår stimulanskänslig myoklonus, ålder för anfall och särskilda EEG-fynd. EEG visar vanligtvis ljuskänslighet, onormal långsam bakgrund, generaliserade multispikes med hög amplitud, 3-till 5 – Hertz spikvågor eller polyspike och vågkomplex. En armhålshudbiopsi kommer att avslöja membranbundna vakuoler i eccrine svettkörtlar. MR-skanning av hjärnan är vanligtvis normal. Men på grund av klinisk variation mellan patienter, även inom samma familj, krävs ofta genetisk testning för att bekräfta diagnosen.100,101,108

Gentestning

den vanligaste genetiska defekten associerad med Unverricht-Lundborgs sjukdom är homozygositet för ett 12-baspar (dodecamer 5 ”CCC-CGC-CCC-GCG-3”) Upprepa i cystatin B-genen som ligger på kromosom 21.105 sjukdomsframkallande upprepningar är större än 30 upprepningar med över 100 upprepade dodecamers som finns i vissa patienter.94 denna mutation står för cirka 90% av Unverricht-Lundborgs sjukdom alleler över hela världen och 99% av drabbade finländska individer. Den expanderade dodecamer ligger 175 bp uppströms från översättningsinitieringskodonet i promotorregionen.102 ingen korrelation mellan upprepningsstorleken och åldern vid början eller svårighetsgraden av sjukdomen har rapporterats.94

minst sex mutationer förekommer i transkriptonenheten i cystatin B-genen. Tre mutationer vid position 1925g > C, 20207g > A och 2353a > g påverkar skarvningsställen och förutsäger skarvningsfel. Mutation vid position 426G > C resulterar i en missense-mutation.104 de tre mutationerna vid position 1925g > C, 2388c > T och 2400del/TC har hittats hos mer än 1 patient, medan mutationer vid position 426G > C, 2027g > a och 2353a > G endast har rapporterats hos enstaka patienter. 92,109 för närvarande är testning för de tre mutationerna, 1925g > C, 2388c > T och 2400del/TC tillgängliga.

behandling och prognos

valproinsyra anses vanligtvis vara det första läkemedlet som valts eftersom det minskar myoklonus och frekvensen av generaliserade anfall. 100,108 dessutom kan valproinsyra, om den startas strax efter symtomdebut, fördröja eller begränsa sjukdomsprogressionen. Clonazepam eller piracetam är effektiv kompletterande terapi med valproinsyra. 93,96,97 tyvärr, piracetam är inte tillgänglig i USA. En närbesläktad produkt, levetiracetam, har viss teoretisk fördel, men har inte testats fullständigt i stora patientpopulationer. Lamotrigin, topiramat och zonisamid kan också vara fördelaktigt för anfallskontroll. De senare medicinerna har emellertid inte testats noggrant.

sjukdomsprogressionen är långsam, med intellektuell bevarande tidigt i störningen. 94 Mental försämring, demens, avsikt tremor och dysartri kan utvecklas, tillsammans med ataxi, sent i sjukdomen, vanligtvis över en 10 – 20 år span.99,100,108 intelligens påverkas vanligtvis bara något med emotionell labilitet en vanlig funktion. Psykotiska symtom finns vanligtvis inte. Myoklonus kan vara resistent mot medicinsk terapi, medan anfallsmedicin vanligtvis kontrollerar generaliserade anfall. Vissa patienter är oförmögna av ataxi och myoklonus.94

övervakning: klinisk och psykosocial utvärdering

när diagnosen har bekräftats är klinisk utvärdering av promenader, samordning, handskrift, skolprestanda och emotionellt välbefinnande viktigt för att övervaka sjukdomsprogressionen. Dessutom avbryts patientens utbildning Ofta på grund av känslomässiga, sociala och intellektuella problem därför kan skolprestanda påverkas. Psykologisk terapi kan också behövas för känslomässiga problem, som vanligtvis är förknippade med sjukdomen, och är särskilt sant under tonåren. Vissa experter rekommenderar klinisk och psykosocial uppföljning med 6 månaders intervall för tonårspatienter. Självmord ökar hos patienter med Unverricht-Lundborgs sjukdom och noggrann övervakning av depression bör utföras.

medel för att undvika

det finns något förslag på att fenytoinexponering kan förvärra sjukdomen genom att den kan förbättra cerebellära symtom, försämra koordinationen och försämra kognitionen.95 av dessa skäl bör det undvikas. Dessutom har karbamazepin ingen effekt på något av symtomen på Unverricht-Lundborgs sjukdom och bör också undvikas.

ny forskning

flera nya artiklar har visat viss effekt för användning av levetiracetam för myoklonus. Användningen av de nyare anfallsmedicinerna är också under studie.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.